胃がんの免疫と養子免疫療法

実験により、胃がん患者は細胞免疫機能に欠陥があるだけでなく、免疫調節能力も低下しており、胃がん細胞を殺す身体の能力も低下していることがわかっています。したがって、胃がん患者の免疫状態を改善することは、体の免疫機能と本来の抗がん能力を高めるために非常に重要です。

（１）非特異的免疫増強剤 ①ルブラ放線菌壁構造（N-CWS）は、マクロファージ、NK細胞、キラー（TK）細胞などの活性を刺激することができる。N-CWSとIL-2モノクローナル抗体の組み合わせは、胃癌や肺癌の治療にかなりの治療効果があることが報告されている。 ②ピシカニール（OK-432）は、日本で多くみられる胃がんの治療に用いられます。 OK-432はNK細胞の活性、自身の腫瘍キラー細胞、顆粒球などの活性を高め、リンホカインの分泌を促進することができます： ③シゾフィラン（SPG）は担子菌の培養培地中の高分子量グルカンです。 SPG治療の有効率は対照群よりも有意に高かった：④高凝集性ブドウ球菌や抗腫瘍リボ核酸（IRNA）などの他の免疫活性化剤と化学療法補助療法の併用は進行胃癌に一定の効果をもたらす。

（２）リンホカインおよびリンホカイン活性化キラー細胞の応用 ①インターフェロン（IFN）は明確な抗ウイルス効果および抗腫瘍効果を有する。免疫活性細胞の機能を強化するだけでなく、プロテアーゼ、ホスホジエステラーゼなどを活性化し、腫瘍細胞を直接阻害することもできます。 ②インターロイキン-2（1L-2）はNK細胞とTK細胞の活性を高めることができる。ヒトの脾臓細胞または末梢血リンパ球を IL-2 とともに培養すると、LAK 細胞と呼ばれる自身の腫瘍細胞を直接殺すキラー細胞を誘導することができます。ローゼンバーグ氏は、進行胃がん患者119人を対象に、LAKとIL-2の併用療法とIL-2単独療法を比較した。結果は、前者のグループが後者のグループよりも優れており、総有効率は31％（33/106）で、完全寛解期間は最長22か月であったことが示されました。 IL-2単独群の総有効率は16%（7/46）でした。 ②TNFはリンフォカインの分泌、組織の分解と代謝を促進し、炎症メディエーターを放出し、NK細胞の活性を高め、腫瘍病変の出血と壊死を引き起こすなど、有望な治療武器の一つとなる可能性がある。 ④ モノクローナル抗体誘導による胃癌の治療。放射性核種、植物毒素、化学薬品（5-FU、MTX、MMC、ADM）と組み合わせたモノクローナル抗体を「ミサイル」にして腫瘍細胞に固定します。高濃度の放射性核種、毒素、化学薬品は、発達の可能性がある腫瘍の標的細胞を直接殺す「弾頭」として機能します。

（３）胃癌に対する養子免疫療法 腫瘍に対する養子免疫療法は、LAK、TIL、CDsAKなどの細胞傷害活性を持つ免疫エフェクター細胞を単核マクロファージを介して腫瘍患者に移送または戻し、その後TNF、IL、Gm-CSGを添加して体内の抗腫瘍能力を高め、直接的または間接的に腫瘍の退縮を誘導する受動免疫療法である。なかでも、LAK と IL は胃癌の養子免疫療法によく用いられる方法であり、その有効性は比較的確実です。顧秦龍氏は、腫瘍浸潤リンパ球を腫瘍部位の血液供給動脈に注入し、低用量IL-2と組み合わせて進行胃がんを治療し、総有効率は66.7%であった。治療後、末梢血リンパ球サブセットおよびNK細胞の活性が著しく改善し、腫瘍が縮小し、臨床症状が改善しました。したがって、LAK と IL-2 の経カテーテル胃動脈注入と化学塞栓療法を組み合わせると相乗効果が得られ、治療効果を高めることができます。