肺がんの肺外症状とは何ですか?肺がんの肺外症状には主に3つの症状がある。

肺がんとは何か、肺がんに関連する症状は誰もが知っていると思います。しかし、肺外症状についてご存知ですか?これらの症状が何を意味するかご存知ですか?肺外症状とは、肺がんになる前に体の他の臓器に現れる症状のことです。これらの症状は肺がんの兆候である可能性があるため、肺外症状を理解することは肺がんの予防に非常に役立ちます。

肺がんの肺外症状とは何ですか?

肺がんによって生成される特定の特殊な活性物質（ホルモン、抗原、酵素など）により、患者は 1 つ以上の肺外症状を経験する場合があります。これらの症状は、他の症状の前に現れることが多く、腫瘍の成長と縮小とともに消えることがあります。臨床的には肺性骨関節炎の方が一般的です。

1. 肺変形性関節症

主な臨床症状は、指（足指）の結節、長骨の遠位端の骨膜肥大、新しい骨の形成、患部の関節の腫れ、痛み、圧痛です。長い骨は脛骨、上腕骨、中手骨です。関節は主に膝、足首、手首などの大きな関節です。結節性指趾の発生率は約 29% で、主に扁平上皮癌で見られます。過形成性骨関節症の発生率は 1% ～ 10% で、主に腺癌で見られ、小細胞癌ではこの症状が現れることはまれです。この病気の正確な原因はまだ完全には解明されていませんが、エストロゲン、成長ホルモン、または神経機能に関連している可能性があります。腫瘍を外科的に切除すると症状は軽減または消失しますが、再発すると再び現れることがあります。

2. 腫瘍に関連する異所性ホルモン分泌症候群

約 10% の患者がこのような症状を経験する可能性があり、これが最初の症状として現れることがあります。他の患者の中には、臨床症状が全く現れないが、血漿中の異所性ホルモンの 1 種類以上が高値で検出される人もいます。これらの症状は小細胞肺がんではより一般的です。

（１）異所性副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）分泌症候群：腫瘍がACTHまたは副腎皮質刺激ホルモン放出因子様活性物質を分泌し、血漿コルチゾールを増加させる。臨床症状はクッシング症候群とほぼ同様で、進行性の筋力低下、末梢浮腫、高血圧、糖尿病、低カリウム性アルカローシスなどを伴うことがあります。病気の進行が速く、精神障害が重篤で、皮膚の色素沈着がみられるのが特徴ですが、中心性肥満、多血症、紫色線条はほとんど目立ちません。この症候群は肺腺癌や小細胞肺癌でより一般的です。

（２）異所性ゴナドトロピン症候群は、腫瘍がLHとHCGを自律的に分泌し、性腺ステロイドの分泌を刺激することで発症します。男性では両側または片側の乳房の発達として現れることが多く、さまざまな細胞型の肺がんで発生する可能性がありますが、最も一般的なのは未分化癌と小細胞癌です。異常な陰茎勃起がまれに起こることがあります。異常なホルモン分泌に関連するほか、陰茎血管塞栓症によっても引き起こされる可能性があります。

（３）異所性副甲状腺ホルモン症候群は、腫瘍が副甲状腺ホルモンまたは骨溶解物質（ペプチド）を分泌することで引き起こされます。臨床的には、高カルシウム血症と低リン血症が特徴で、症状としては食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、喉の渇き、体重減少、頻脈、不整脈、神経過敏、精神混乱などがあります。扁平上皮癌ではより一般的です。

（4）異所性インスリン分泌症候群の臨床症状は、精神錯乱、幻覚、頭痛などの亜急性低血糖症候群です。原因としては、腫瘍が大量のブドウ糖を消費したり、インスリン様活性を持つ体液物質を分泌したり、インスリン放出ポリペプチドを分泌したりすることが考えられます。

（５）カルチノイド症候群は腫瘍からの５−ヒドロキシトリプタミンの分泌によって引き起こされる。症状には、気管支痙攣性喘息、皮膚の紅潮、発作性頻脈、水様性下痢などがあります。腺癌や燕麦細胞癌ではより一般的です。

（６）神経筋症候群（イートン・ランバート症候群）は、腫瘍からの矢状物質の分泌によって引き起こされます。小細胞未分化癌では、随意筋の衰弱や極度の疲労感などの症状がよく見られます。その他には、末梢神経障害、脊髄神経節細胞および神経の変性、亜急性小脳変性症、皮質変性症、多発性筋炎などがあり、四肢の痛みや脱力、めまい、眼振、運動失調、歩行困難、認知症を引き起こす可能性があります。

3. その他の症状

（１）皮膚病変黒色表皮腫や皮膚炎は腺癌でより一般的ですが、皮膚の色素沈着は腫瘍によるメラノサイト刺激ホルモン（MSH）の分泌によって引き起こされ、小細胞癌でより一般的です。その他には強皮症、掌蹠角化症などがあります。

（2）心血管系：肺がんの種類にかかわらず、異常な凝固機構を引き起こし、移動性静脈血栓症、静脈炎、非細菌性塞栓性心内膜炎を引き起こす可能性があり、これらは肺がんの診断の数か月前に発生する可能性があります。

（３）血液系の症状としては、慢性貧血、紫斑病、赤血球増多症、白血病様反応などがある。鉄の吸収低下、赤血球生成障害による寿命の短縮、毛細血管浸透圧性貧血などが原因で起こることがあります。また、DIC はさまざまな細胞型の肺癌で発生する可能性があり、腫瘍による凝血促進因子の放出に関連している可能性があります。肺扁平上皮癌の患者は紫斑を呈することがあります。