胃癌の病因と病態の解析

胃がんの原因は内的要因と外的要因に分けられます。これらの複合的な影響により、内分泌系の異常や長期的な免疫機能の低下が誘発され、あるいは何らかの原因で異常細胞が体の免疫監視を逃れ、最終的に胃がん細胞に成長し、その増殖が体で制御できなくなり、発がんプロセスが形成されます。

正常なヒトの胃粘膜上皮細胞は幹細胞から継続的に分裂・分化し、体によって制御されています。幹細胞にはさまざまながん遺伝子と腫瘍抑制遺伝子が存在します。ほとんどの場合、がん遺伝子の特性は発現せず、発がん物質は形成されず、胃がん細胞に成長することはできません。しかし、胃がんの家族歴がある人では、遺伝的要因であるがん遺伝子が発現する可能性が高くなります。遺伝などの内部要因に加えて、外部の発がん要因も数多く存在します。例えば、上記の高リスクグループが直面するさまざまな非遺伝的要因は、胃粘膜バリアを直接誘導したり、長期的に損傷したりして、発がん物質が幹細胞のがん遺伝子発現や遺伝子変異を誘導して発がん物質を生成しやすくし、新しく生まれた未熟な原始細胞が正常な機能を持つ胃粘膜上皮細胞に分化できず、代わりに分化が不十分で成長が制御されないさまざまな異常細胞になります。

発癌プロセスは数十年にわたって続くことがあります。がん細胞が形成され、体の免疫監視に抵抗すると、爆発的に増殖し、肉眼で見える胃がん病変になります。局所的な癌病変は成長を続け、正常な胃細胞の空間を占有し、それによって胃の正常な機能に影響を与え、さらには隣接する組織や臓器に直接侵入して成長を続けます。体のさまざまな部分のがん細胞が制御不能に暴走し、正常な細胞から栄養を奪い続けるため、極度の栄養失調により正常な組織や臓器が機能不全に陥り、最終的に胃がん患者の死につながります。