下垂体腫瘍の治療法は何ですか?下垂体腫瘍に対する薬の使い方

下垂体腫瘍は脳内で最も一般的な良性腫瘍の 1 つであり、発生率は人口 100,000 人あたり約 1 人、男性では 1,000,000 人あたり 28 人、女性では 1,000,000 人あたり 70 人です。下垂体腫瘍は主に以下の方法で人間の健康を危険にさらします：①下垂体ホルモンの過剰分泌は無月経や乳汁分泌などの一連の代謝障害を引き起こします。 ②腫瘍の圧迫により下垂体ホルモンが低下し、不妊症などの対応する標的腺機能障害を引き起こします。 ③ トルコ鞍部構造の圧迫による視野障害など下垂体腫瘍は良性腫瘍であり、標準化された合理的な治療により良好な結果が得られます。

かつて、下垂体腫瘍の治療法といえば、まず外科的切除が頭に浮かびましたが、これは誤った考え方です。下垂体腫瘍の標準的な治療計画を知るためには、まず下垂体腫瘍の病理学的分類について話す必要があります。臨床的に言えば、下垂体腫瘍は一般的に、プロラクチン腺腫、成長ホルモン腺腫、副腎皮質刺激ホルモン腺腫、甲状腺刺激ホルモン腺腫、多分泌腺腫、非分泌腺腫、悪性下垂体腺腫の 8 種類に分類されます。これらのうち、プロラクチン腺腫と成長ホルモン腺腫のみが薬物治療に反応し、プロラクチン腺腫の方が反応性が高いです。したがって、下垂体腫瘍と診断された場合、まずホルモン検査の結果に基づいて治療計画を決定する必要があります。

（I）下垂体腫瘍にはどのような薬剤が使用できますか？

1. ドーパミン作動薬：ブロモクリプチンとカベルゴリンに代表され、その中でもブロモクリプチンが第一選択薬です。患者の 20% で成長ホルモンのレベルを正常に戻すことができ、患者の 30% で腫瘍のサイズを縮小することができます。

2. ソマトスタチン薬：オクトレオチド、ランレオチドなどは、患者の 71% で成長ホルモン レベルを低下させ、患者の 50% で成長ホルモン レベルを正常値に回復させ、患者の 30% で腫瘍の体積を減少させることができます。

3. 成長ホルモン受容体拮抗薬：ペグビソマント、12 か月以上の治療により患者の 97% で IGF-1 レベルを正常に戻すことができます。しかし、腫瘍の体積はあまり変化しませんでした。この薬は皮下注射で投与されます。

（II）主な薬剤の使用

1. ブロモクリプチン：投与量：治療のためのブロモクリプチンの初期投与量（2.5 mg/錠）は0.625～1.25 mg/日です。夜寝る前におやつと一緒に経口摂取することをお勧めします。 1日2錠または3錠になるまで、毎週1.25 mgずつ用量を増やしてください。上部消化管障害および起立性低血圧の副作用は、緩やかな漸増スケジュールと就寝前の軽食と一緒に薬を服用することで軽減される可能性があります。 7.5 mg/日が有効な治療用量です。腫瘍の体積と PRL の制御が理想的でない場合は、投与量を徐々に 15 mg/日まで増やすことができます。投与量を増やし続けても治療効果はさらに向上しません。したがって、15 mg を超える高用量は推奨されず、カベルゴリン治療に切り替えることが推奨されます。

2. カベルゴリン：投与量：初期治療用量は 0.5 mg/錠で、1 週間あたり 0.25～0.5 mg であり、PRL が正常になるまで用量は 1 か月あたり 0.25～0.5 mg ずつ増加します。投与量が週当たり 3 mg を超える必要はほとんどありません。ブロモクリプチンと比較すると、カベルゴリンは服用しやすく、患者の忍容性も優れています。ブロモクリプチンに耐性のある患者は、治療にカベルゴリンを選択できます。

3. 薬の主な副作用

ブロモクリプチンの副作用には、頭痛、めまい、吐き気、嘔吐、消化管症状（消化性潰瘍、鼻づまり、便秘、起立性低血圧など）があり、重症患者ではショック症状が起こることもあります。疲労、不安、うつ病、アルコール不耐性;および薬剤誘発性下垂体腫瘍脳卒中。カベルゴリンの副作用はブロモクリプチンと同様ですが、胃腸系の副作用はブロモクリプチンよりも軽度です。その他の副作用としては、精神疾患や心臓弁膜症の可能性などが挙げられます。

4. プロラクチノーマ患者の妊娠関連管理

基本的な原則は、胎児の薬物への曝露を可能な限り短時間に制限することです。ブロモクリプチンは胎児に対して比較的安全です。下垂体プロラクチン分泌腺腫の女性はブロモクリプチンで治療され、妊娠後の自然流産、子宮内胎児死亡、胎児奇形の発生率は正常女性の産科異常の発生率と同様です。プロラクチン分泌性微小腺腫の患者は妊娠後に腫瘍が増殖する可能性が低いのに対し、大腺腫の患者は妊娠後に腫瘍が増殖する可能性が 25% 以上あります。

妊娠前に微小腺腫があった患者は、プロラクチン値が正常に戻り、定期的な月経が再開すると妊娠できるようになります。ただし、黄体機能を維持する必要があるため、妊娠 12 週後には薬剤の投与を中止する必要があります。大きな腺腫があり、子供を産みたいと考えている女性の場合、ブロモクリプチン治療後に腺腫が縮小した後にのみ妊娠が許可されます。妊娠期間中ずっと薬を服用することが推奨されます。

正常な女性では、妊娠後PRLレベルは徐々に増加しますが、最大値は300〜400ug/Lを超えることはありません。妊娠前の下垂体プロラクチン腺腫の患者の場合、視野欠損、頭痛、視力低下、特に視野欠損や海綿静脈洞症候群などの臨床症状に注意する必要があります。腫瘍性脳卒中が発生した場合は、直ちにブロモクリプチンを追加する必要があります。 1 週間以内に改善が見られない場合は、外科的治療を検討し、できるだけ早く（妊娠が満期に近い場合）妊娠を中絶する必要があります。

5. 下垂体性プロラクチノーマ患者に対する授乳中の薬物療法

母乳育児が腫瘍の成長を刺激するという証拠はありません。授乳を希望する女性の場合、妊娠による腫瘍の増殖が治療を必要とする場合を除き、通常、患者が授乳を中止することを望むまでドパミン作動薬の投与を延期する必要があります。