多嚢胞性卵巣症候群は遺伝性ですか？

多嚢胞性卵巣症候群は、出産年齢の女性によく見られる内分泌疾患です。多くの学者が多嚢胞性卵巣症候群の原因について広範囲にわたる研究を行ってきましたが、未だに不明な点が残っています。しかし、これらの研究から得られたいくつかの現象や結果は、PCOS の発症が遺伝的要因に関連していることを示唆しています。

多嚢胞性卵巣症候群は、出産年齢の女性によく見られる内分泌疾患です。典型的な症状としては、無月経、不妊、多毛症、両側卵巣嚢胞肥大などが挙げられ、典型的な生化学的特徴としては、アンドロゲン過剰、グルコースおよび脂質代謝異常などが挙げられます。多くの学者が多嚢胞性卵巣症候群の原因について広範囲にわたる研究を行ってきましたが、未だに不明な点が残っています。しかし、これらの研究から得られたいくつかの現象や結果は、PCOS の発症が遺伝的要因に関連していることを示唆しています。

多嚢胞性卵巣症候群は遺伝と関係があります。正確な原因は不明ですが、遺伝的要因によるものだという説もあります。 PCOS は、常染色体優性遺伝、X 連鎖遺伝（性別による遺伝）または遺伝子変異によって引き起こされる疾患です。ほとんどの患者の染色体核型は 46,XX ですが、一部の患者では 46,XX/45,XO、46,XX/46,XXq、46,XXq などの染色体異常またはモザイクが見られます。

PCOS 症例は家族性現象を示すことから、PCOS の病因において遺伝的要因が重要な役割を果たしていることが示唆されます。家族調査を通じて多嚢胞性卵巣症候群は常染色体優性遺伝疾患である可能性があると信じる人もいますが、より詳細な研究のほとんどはこの遺伝様式に疑問を投げかけています。したがって、PCOS の遺伝的要因には常染色体優性遺伝がある可能性はありますが、より複雑な病因が存在する可能性の方が高いと考えられます。したがって、多嚢胞性卵巣症候群は単一の遺伝学的手法では説明できません。

PCOS 患者の性染色体を現代の細胞遺伝学技術で分析したところ、ほとんどの患者の染色体核型は正常の 46、XX であることがわかりました。患者によっては、性染色体の数の異常や性染色体の構造の異常などの染色体異常がみられることがあります。異常核型の種類には、①性染色体の数の異常：45、X/46などがあります。 XX;46,XX/47,XXX;45,X/46,XX/47,XXX;45,X/48,XXXY;46,XX/47,XXY;45,X/46,XY/46,XX一;② 性染色体構造異常：46,XXq一;46,XX/46,XXq一。ほとんどの患者の染色体核型は正常であるため、PCOS の発症が必ずしも性染色体異常と関連しているかどうかについては、さらに詳細な研究が必要です。

PCOS 患者の基本的な特徴はアンドロゲン過剰とインスリン抵抗性であり、これらは PCOS 患者の脂質代謝異常と密接に関連しています。多嚢胞性卵巣症候群は遺伝的に異質な疾患です。

多嚢胞性卵巣症候群は、いくつかの主要な遺伝子と、グルコース恒常性とステロイド生合成の代謝経路に影響を及ぼす環境要因との相互作用によって引き起こされる疾患です。これらの主要な遺伝子と環境要因、特に栄養要因との相互作用により、PCOS の臨床的および生化学的特性の異質性が決まります。多嚢胞性卵巣症候群の候補遺伝子の研究では、以下の現象が見つかりました。

アンドロゲンの生合成において、17-ヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼ遺伝子 (cYPl7) の遺伝子欠陥が多嚢胞性卵巣症候群と関連していることがいくつかの研究で示されています。その後の研究では、CYPl7を候補遺伝子としてA1およびA2対立遺伝子の頻度を調べたところ、PCOS高アンドロゲン群と対照群の間に有意差は見られませんでした。②コレステロール側鎖切断遺伝子（CYPl1a）の変異は、PCOSおよび血漿テストステロンレベルに関連しており、さらなる分析により、テストステロンレベルまたは多毛症の有無に応じて分類すると、遺伝子型の分布が大きく変わることもわかりました。

インスリン分泌と活性に関連する遺伝子の研究では、以下のことがわかりました：①インスリン遺伝子の可変タンデムリピート配列は、多嚢胞性卵巣症候群、特に無排卵性多嚢胞性卵巣症候群の主要な感受性部位であり、つまり、インスリンの可変タンデムリピート配列調節多型は、多嚢胞性卵巣症候群の重要な遺伝因子です。 ②インスリン様成長因子（IGF）は、卵巣におけるアンドロゲンの産生を調節する上で重要な役割を果たします。IGFとインスリンは相乗的に卵巣性ホルモンの合成を調節することができます。研究により、PCOS 卵胞の顆粒膜細胞で大量の IGF 結合タンパク質 2 (IGFBP2) mRNA が発現していることがわかっています。これは顆粒膜細胞で分泌される IGF です。 BP2 は FSH 機能の阻害因子である可能性があります。 PCOS 卵巣のさまざまな細胞成分に mRNA とそのタンパク質が存在することは、PCOS 卵巣アンドロゲン過剰における高インスリン血症の役割を裏付けています。 PCOS の遺伝子研究はある程度進歩していますが、それを確認するにはさらに徹底的な研究が必要です。