臓器移植薬

移植後の拒絶反応を抑制するシクロスポリンA（CsA）やタクロリムス（FK506）などの薬剤の応用により、移植臓器の生存率が大幅に向上しました。しかし、有効用量では、これら 2 つの薬剤の体内での過程は人によって大きく異なり、治療域も狭いため、血中薬剤濃度のモニタリングが必要です。

現在、国内外の臨床現場で使用されている免疫測定法と高速液体クロマトグラフィー（HPLC）法には、それぞれ長所と短所があります。本論文では、主に、一般的に使用されている免疫抑制剤の臨床分析方法の確立、さまざまな方法の比較、および結果の分析について研究します。

シクロスポリンD（CsD）を内部標準として用いた高速液体クロマトグラフィー質量分析（HPLC-MS）を用いてヒト全血中のCsAとその主要代謝産物を測定する方法を確立し、患者の全血中のCsA濃度を測定した。結果は、患者の血液サンプル中の主な代謝物はM_(17)とM_1であることを示しており、これは生体内代謝プロセスにおけるCsAとその代謝物の関係をさらに分析するための基礎を提供した。

CsDを内部標準としてミセル電気泳動キャピラリー電気泳動（MEKC）を用いてヒト全血中のCsA濃度を測定する方法を確立し、患者の全血中のCsA濃度を測定した。結果は、血液サンプルの濃度が100μg L-1を超える場合、MEKC法で満足のいく結果が得られることを示しました。

MEKC法、HPLC-MS法、モノクローナル蛍光偏光免疫測定法（mFPIA）を総合的に比較し、各法の長所と短所を客観的に評価した。それぞれの方法で測定した患者の血液サンプルの結果を比較し、CsA代謝物が検査結果に及ぼす影響を多変量線形回帰によって検討した。 CsA 代謝物がテスト結果に影響を与えた理由をさらに分析するために、正準相関分析が使用されました。

その結果、患者の肝臓や腎臓に損傷がある場合、体内の代謝物の濃度が高くなることが確認された。 FPIA 法の代謝物は交差反応を起こし、検出に大きな誤差が生じます。クロマトグラフィー法は、CsA とその代謝物を適切に分離でき、検出特異性も高いため、臨床的に個別化された投与計画の正確な策定に役立ちます。