臓器移植には長期の投薬が必要ですか？

臓器移植とは、手術やその他の方法によって、ある個人の細胞、組織、臓器を別の個人の身体または一部に導入し、元のものの失われた機能を置き換える技術を指します。移植する組織の種類によって、細胞移植、組織移植、臓器移植に分けられます。

私たち一人一人には、私たちを守る免疫システムが備わっています。臓器移植後、移植された臓器は異物のようなものであり、身体の免疫システムによって認識され、制御され、一連の複雑な生理学的プロセスを通じて排除されます。移植された臓器に対する体の抵抗を拒絶反応といいます。

したがって、移植された臓器を拒絶反応から守り、長期間体内で生存して正常な機能を果たせるようにするためには、患者は免疫抑制剤を服用して体の免疫機能を適切に抑制し、体の拒絶反応の程度を軽減する必要があります。臓器移植を受けた患者は、マイクロキメリズムを持つキメラとみなされます。キメリズム自体は免疫抑制薬を中止できるかどうかを決定するものではありませんが、免疫寛容が決定します。

しかし、ピッツバーグ医療センターは、肝臓移植が成功し、免疫抑制剤が中止された免疫寛容の特別な症例を報告した。しかし、このようなパイロット研究を除けば、どの患者が免疫寛容であるかを区別する方法は現在のところありません。したがって、臓器移植患者は、移植医師の厳密な監督下でない限り、許可なく投薬を調整したり中止したりすべきではありません。

手術直後は大量の拒絶反応抑制剤が必要になります。臓器移植が長期化し、ドナーがレシピエントの体内に移植されると、ドナーの抗原性が徐々に弱まってきます。この場合、患者が服用する薬の量は徐々に減り、非常に低用量でも拒絶反応を抑えることができます。普通の人のように薬を飲む必要さえない人もおり、ドナーは他の人の体内に入ると免疫寛容になる可能性があります。

現時点では、誰が免疫寛容を発症するかを検出する手段はありません。移植後に免疫寛容を達成できる人もいますが、その人が薬の服用を中止できるかどうかを調べる良い方法はありません。しかし、それでも医師による長期にわたる経過観察が必要です。この場合も医師の監督下で行う必要があります。厳密に言えば、拒絶反応抑制薬も非常に毒性の高い薬であるため、濃度を検査する必要があります。大量に摂取すると簡単に毒性を引き起こす可能性があります。これらは、拒絶反応抑制能力を非常によく発揮しますが、体の臓器に対する毒性、肝臓毒性、腎臓毒性、さらには神経毒性を引き起こす可能性があります。しかし、低用量で摂取すると拒絶反応を起こしやすくなります。

この場合、拒絶反応と毒性のバランスを取る必要があります。医師は投与量を管理し、薬物の濃度を維持しなければなりません。臓器移植患者は医師なしでは生きていけないため、生涯にわたる経過観察が必要です。しかし、患者は原則を理解することができます。追跡調査中、非常に低い濃度でも臓器の機能が非常に良好になることがあります。例えば、肝臓移植の場合、手術後の推奨濃度は通常 8 ～ 12 ナノグラムです。肝機能が良好で、肝機能やトランスアミナーゼなどの各種指標が正常であれば、例えば8ナノグラムから6ナノグラムまで低下し、その後免疫拒絶反応を起こさずに薬物の最低レベルまで低下し続けます。これが最適な量です。この量は医師と患者の協力が必要です。過剰に摂取すると、簡単に毒性を引き起こす可能性があるからです。この毒性に加えて、高血圧、糖尿病、腎臓への毒性の蓄積などの長期的な副作用もあります。この場合、医師と患者の協力が非常に重要です。