腎臓がんに対する標的治療薬

腎臓がんは腎細胞がん（RCC）とも呼ばれ、体内のすべての腫瘍の中で約2％の発生率を持ち、腎臓悪性腫瘍の90％を占め、そのうち85％は明細胞がんです。腎臓がんの発生率は年間2%の割合で増加しており、世界中で毎年約208,000人が腎臓がんと診断されています。腎臓がん患者のほとんどは手術で治療されますが、診断時に手術後に転移または再発を起こす患者は 50% を超えます。

2005 年、転移性腎細胞癌 (mRCC) により米国では 12,000 人以上が死亡しました。転移性腎臓がん患者の平均生存期間は13か月です。進行した腎細胞癌では全身療法の効果は非常に限られています。腎臓がんは化学療法に対して極めて鈍感です。 IL-2 またはインターフェロンに基づく免疫療法は mRCC に対して一定の効果がありますが、全体的な臨床的利益は 10% 未満であり、重大な毒性効果も生じます。そのため、進行した腎臓がんに有効かつ忍容性の高い新薬の開発が急務となっています。腎癌の分子生物学研究により、VHL（フォン・ヒッペル・リンドウ）腫瘍抑制遺伝子の変異によって引き起こされる低酸素応答経路の活性化に密接に関連する血管新生因子（VEGF）や血小板由来増殖因子（PDGF）などの腫瘍血管新生因子の上方制御、および腫瘍細胞の生存と増殖に密接に関連する上皮成長因子（EGFR）およびmTORシグナル伝達経路の活性化（その中でも低酸素誘導因子（HIF）の役割が特に顕著）など、腎癌の発生および発達メカニズムに対する理解が深まりました。これらの分子経路を標的とした一連の分子標的薬が開発されてきました。この記事ではこれらの薬剤についてレビューします。